扩展性携带者筛查，以更经济有效的策略预防罕见病

罕见病，是一类发病率很低的疾病，多数病情严重，常常危及生命。据统计，全球已知的罕见病约有7,000多种，仅有不到10%的疾病有已批准的治疗药物或方案，且治疗费用高昂。我国目前有各类罕见病患者约2,000万人，每年新增患者超20万。大量的罕见病患者面临着“无药可医”、“望药兴叹”的问题。罕见病不仅仅是一个医学问题，也是一个社会问题。

近年来，罕见病问题引起政府和社会高度重视。2018年我国发布《国内第一批罕见病目录》，其中纳入了121种罕见病。2019年制定了《罕见病诊疗指南》和《罕见病药物卫生技术评估专家共识》，这些罕见病用药保障机制的探索与改革举措，极大程度改善了罕见病患者所面临的困境。

一、罕见病问题在今年“两会”提案中受到广泛关注

近年来，罕见病问题受到广泛关注，“患者有其药”的目标一直在努力推动及实现中。在今年的两会提案中，国内政协委员、北京大学第一医院儿科教授丁洁提出应关注罕见病领域的慈善救助；国内人大代表刘献祥建议完善我国罕见病药品供应保障体系。

值得注意的是，今年两会有关罕见病的提案内容更广泛，除了涉及诊疗、药物研发、保障等领域外，本次提案内容几乎覆盖了罕见病患者的全生命周期医疗服务。“预防”成为今年提案中罕见病问题的另一解决方向：

✧ 国内政协委员张丽莉提到“尤其是一些儿童高发、高致残罕见病的医药费用往往很高，患者家庭存在着因病致贫、因病返贫的风险。”“部分罕见病是可防可治的，应提高罕见病的早筛、早诊能力”。

✧ 国内人大代表、湖南郴州市第一人民医院院长雷冬竹指出“推动基本医疗和多层次保障结合，普及孕前产前罕见病筛查，建立区域性罕见病诊治中心，完善罕见病登记管理，构建早预防、早诊断、能治疗、能管理的罕见病防治体系，促进全民健康。”

✧ 国内政协常委、农工党中央副主席、上海市人大常委会副主任、农工党上海市委主委蔡威建议“应以我国高发的罕见病作为切入点，开展精准医学研究。例如基因筛查项目、孕前和孕期保健项目、产前筛查和产前诊断进行联动，推动罕见病早筛早查机制建立，从源头上减少发病。”

✧ 国内人大代表王威东在此次的两会提案中提到我国应尽快立法定义罕见病，并完善其从预防到治疗的整个流程。

二、“预防是最经济最有效的健康策略”

全民健康是建设健康国内的根本目的。在健康国内战略目标的指导下，“预防”为主、为人民提供全方位、全周期健康保障的工作方针已在全面深化中。

3月6日下午，习近平总书记在看望参加国内政协十三届四次会议的医药卫生界、教育界委员并参加联组会时提到，“要把保障人民健康放在优先发展的战略位置”，“聚焦影响人民健康的重大疾病和主要问题”，“为人民提供全方位全周期健康服务”。此次国内抗击新冠肺炎疫情的实践证明，“预防是最经济最有效的健康策略。” 

80%的罕见病是由单基因缺陷所致，多数缺乏有效的治疗药物及方案，但其中相当一部分能在孕前甚至孕早期通过基因筛查得以预防，避免其首次发生。隐性单基因病的防控关口前移至一级预防在技术上已经成为可能。

三、孕前/孕早期进行扩展性携带者筛查是预防常见隐性单基因病经济有效的策略

单基因变异导致的遗传病综合发病率高，虽难治但部分可防。以NGS技术为基础的扩展性携带者筛查，可一次性对上百种隐性单基因病进行筛查，结合辅助生殖或产前诊断技术，预防常见隐性单基因病首次发生，而不仅仅是再发，从而在一级预防源头上防控单基因病，降低出生缺陷。

早在20世纪，若干种隐性遗传病的防控实践证明，孕前筛查和遗传咨询可以大大降低重症遗传病的发生。由于技术的局限，携带者筛查仅限于特定种族和特定疾病。随着二代测序技术的应用和推广，对高危人群和没有家族史的普通人群一次性快速、准确、经济地进行多种疾病的孕前/产前携带者筛查成为可能，扩展性携带者筛查 (Expanded Carrier Screening) 也应运而生并得到快速发展。

近年来，越来越多的专业协会先后发表关于高通量测序技术在孕前/产前进行遗传病携带者筛查的指南和声明建议，肯定了扩展性携带者筛查的意义，并提出：对所有打算怀孕或已怀孕的人群，均应该提供常见隐性遗传病携带者筛查。

2015年 ACMG、ACOG、PQF、NSGC、SMFM联合发布生殖医学中的扩展性携带者筛查联合声明，在使用供者配子前携带者筛查须作为筛查项目之一，育龄女性的携带者筛查较好在妊娠前进行。

2017年 ACOG发布遗传病携带者筛查指南，指出应为每一位孕妇提供遗传病携带者筛查的相关信息，若受检者检测为某种遗传病携带者，配偶应该进行相关检测以便了解夫妻生育患儿的风险，并建议夫妻双方同时筛查，以保证有充裕的时间进行产前诊断。

2018年 ACMG发表了扩展性携带者筛查的发展前景：挑战和机遇，提出孕前是筛查的较好时机，携带者筛查病种疾病并非越多越好，有严格入选标准。

美国已有包括约翰·霍普金斯医院、梅奥诊所等在内的多家医疗机构常规开展多种单基因病扩展性携带者筛查以降低单基因遗传病的生育风险，自2017年起每年约有20万人接受筛查。澳大利亚在2020年初也率先试行针对准父母提供的免费的数百种单基因病扩展性携带者筛查。以色列对单基因遗传病防控历来高度重视，早在1980年即开始对种族高发的单基因病进行筛查；2013年以生殖为目的的**携带者筛查基因检测项目全面启动，于国内范围内免费对10种高发的遗传病常规进行孕前或早孕期的扩展性携带者筛查，并有效将部分遗传病的发病率降低50%以上。 

RFG合作机构华大基因一直致力于国内出生缺陷防控事业，并将单基因遗传病扩展性携带者筛查作为临床应用的重要方向。2012年就已开始启动相关技术的研发工作，并于2013年在国内率先推出了以高通量测序技术为基础的遗传病扩展性携带者筛查；之后不断进行技术革新、解决技术难题，产品持续升级，已可采用创新性高通量测序技术检测部分基因外显子的缺失/重复 (包括进行性假肥大性肌营养不良DMD基因、脊髓性肌肉萎缩症SMN1基因、地中海贫血HBA/HBB基因等)。秉承着让千万家庭远离出生缺陷的愿景，华大基因严格参照国际指南，精心选择155种国内人群高发的、儿童期发病的严重遗传病，以更具经济成本效益的方式匠心打造更符合国内人群的单基因病扩展性携带者筛查产品，从源头上防控单基因病，在一级预防上降低出生缺陷，让罕见病更罕见！

来源： 华大医学BGIDx